男人最幸福的是什么?三十而立,事业有成,完美的社交,完整的家庭——这几乎是所有男人的梦想。事业有成、社交完美的男人不少,但是家庭“完整”的就不见得有那么多了。结婚四五年,还没有孩子,过了三十,男人就会特别向往做父亲的感觉。WHO调查,不育症在育龄夫妇中的发病率约10-15%,男女双方原因各占50%;我国男性的精液质量正以每年1%的速度下降。弱精子症是指精液中精子前向运动(progressive motility,PR)百分率低于32%,其他精液参数参考值在正常范围,建议有2 次及以上精液分析。
大家都知道,精子的质量会直接影响到“造人”。离开男性身体后的精子,在精液液化前,活动是受到限制的,但一旦精液液化,精子就会表现出“好动”的本性,具备良好的运动能力。但是如果由于某些因素影响其运动,特别是最活跃的前方精子,这些精子无法在最佳时间游走到卵子的位置,那么女性就不太可能怀孕,最后造成不孕不育。弱精子症并不表示你就没有生孩子的可能,准确的说他只是表示,与正常人相比你生孩子的几率可能会下降。弱精子症患者的不育风险较精液参数正常者增加2~3倍。
弱精子症是复杂多因素作用的结果,病因包括生殖道感染、精索静脉曲张、射精管不全梗阻、免疫因素、遗传因素等。环境因素、生活习惯、全身性疾病及其他因素对精子活力也有一定影响,仍有30%~40%的病例无法明确其病因和发病机制,称为特发性弱精子症(idiopathic asthenozoospermia)。
一.弱精症病因
(一)泌尿生殖系统疾病导致少弱精子症:
1.先天性性腺发育不全、隐睾症、小睾丸是导致先天性睾丸生精障碍主要病因。
隐睾是小儿极为常见的泌尿生殖系统先天性畸形,早产儿隐睾发病率约30%,新生儿为3.4%~5.8%,1岁时约0.66%,成人为0.3%。睾丸不在阴囊内,而位于腹股沟或腹腔。由于睾丸喜欢“凉快”的环境,而体内温度高于阴囊,所以睾丸产生精子就出现了障碍。这类因素,没说的,尽快手术。
2.精索静脉曲张、睾丸结核、睾丸萎缩(病毒性腮腺炎引起)、睾丸肿瘤等可造成继发性睾丸生精障碍。
精索静脉曲张是其中最常见的一种,在原发性不育患者中发病率为35%,继发性不育患者中发病率为75%。这个疾病治疗方案非常成熟,效果也不错,主要通过手术治疗。现在我们开展的精索静脉显微结扎术,基本与国际最先进接轨,创伤小,恢复快。部分患者害怕手术,其实大可不必。
3.射精管不完全梗阻:
射精管囊肿,常染色体显性多囊肾(autosomal dominant polycystic kidney disease,ADPKD)合并生殖道囊肿如精囊囊肿,这些囊肿会压迫射精管导致射精管不完全梗阻,引起精液量少和弱精子症。
4.生殖道感染:
主要是附属性腺感染,前列腺炎、附睾炎、睾丸炎、尿道炎以及各种生殖道病毒感染等,可影响男性的生育能力。常见病原体有大肠埃希菌、沙眼衣原体、解脲支原体等。白细胞是精液中活性氧的主要来源,活性氧达到病理水平时,对精子产生氧化应激反应,影响精子活力和DNA 完整性。感染会损害附属性腺分泌功能,进而影响精子活力。
慢性前列腺炎与生育之间的关系不是很确定,因为反复发作多年的慢性前列腺炎患者也照样添龙生凤。慢性前列腺炎通常不是少弱精子症的直接病因, 95%的少弱精子症与前列腺炎无关,其他5%的病人需要经过精液培养或其他的检查来确定。还要提一句的是,目前很多医院(也包括一些大医院)的医生夸大前列腺炎等的危害而牟利。
(二)内分泌疾病导致的少弱精子症:
睾丸要产生精子,需要大脑这个指挥官下达“指令”-分泌促性腺激素。如果这些激素分泌不足,睾丸就缺乏产生精子的“动力”。这一类病因的病人在临床上有遇到,但不多见。
1.丘脑疾病:
①促性腺激素缺乏:卡尔曼综合征(Kallmann’s syndrome);卡尔曼氏综合症为低促性腺激素型性腺机能低下的一种综合征,本病于1944年由Kallmann报告。病变部位在下丘脑,由于下丘脑促性腺激素释放激素(GnRh)分泌障碍,导致促性腺激素分泌减少而继发性腺机能减退。
②选择性黄体生成素(luteinizing hormone,LH)缺乏症;该病又称生殖性无睾症,罕见,临床表现为不同程度的雄性化和男乳女化的类无睾体征,患者睾丸大小正常或略大,精液量少,偶见少许精子。镜下可见成熟的生精上皮,但间质细胞(Leydig cell)少见。
③选择性卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)缺乏症;该病极为罕见,垂体FSH分泌不足,而LH正常,患者临床表现为有正常的男子性征和睾丸体积,无精子症或极度少弱精精子症。
④先天性低促性腺激素综合征:继发于数种综合症的性腺功能低下,如Prader-Willi综合症和Laurence-Moon-Bardet-Biedl综合症。
2.垂体疾病:
①垂体功能不足:由于肿瘤、感染、梗死、手术、放射、浸润和肉芽肿性病变等影响垂体功能所致。实验室检查提示:血睾酮水平低下伴促性腺激素低下或正常偏低,全垂体功能障碍者,血清皮质类固醇将下降,血FSH和生长素水平下降。
②高泌乳素血症:原发性高催乳素血症常见于垂体腺瘤。催乳素过高会引起FSH、LH和睾酮降低,导致性欲丧失、ED、溢乳、男子乳腺增生和生精障碍,有时还伴有其他激素代谢紊乱。
3.肾上腺疾病:
肾上腺过量分泌的激素抑制了对精子生成有促进作用的性激素的分泌,造成包括雄激素在内的性激素降低,从而影响睾丸的生精功能,精子的质量也因此受到影响。
4.甲状腺疾病:
甲状腺功能的平衡通过垂体和睾丸两个层面来影响生精,甲亢或甲减可改变下丘脑激素的分泌和雌/雄激素比值,甲状腺功能异常约占男性不育原因的0.5%。甲状腺功能低下时,睾酮合成减少,精子生成受到抑制,并发生生理功能紊乱。甲状腺功能亢进时常伴有男性乳房发育、性欲减退、阳痿等。
5.糖尿病:
糖尿病是一个常见病,在育龄男性中糖尿病的发病率不高,且病情不重,因此,糖尿病并不是引起少弱精子症的主要原因。如果糖尿病病程长并且控制的不好,就会通过影响性激素的途径或睾丸血液循环的途径,影响精子的质量,但是,笔者认为这样的病人占比很少。
(三)职业暴露因素造成的少弱精子症:
弱精子症的病因很复杂且多数难以明确,因此,应该避免各种对睾丸生精功能可能有影响的因素,例如避免接触放射性、过高的环境温度和有毒化学物质等;将对生殖功能影响较大,可能导致永久的或不可逆的精子损伤。吸烟、酗酒、精神紧张、频繁的热水浴、经常熬夜和过度劳累会造成精子活力不强,存在这些影响因素的职场人士需要特别注意。如果从业环境得到改善精子的质量亦可获得改善。
(四)药物造成弱精子症:
医学在飞速发展,各种药物层出不穷,这也是一把双刃剑,一方面,药物的临床应用为我们提供了有效的武器,另一方面,药物的副作用又对我们有伤害作用。对于育龄男性而言,尤其需要注意这一点。
1.化疗药物:各种化疗药物对睾丸有或多或少的毒性作用,他们或抑制精子的生成,或抑制其运动。化疗药物是用来杀死增生繁殖活跃的癌细胞,细胞越是活跃化疗药物越是敏感,因为男人的生殖细胞处于活跃的分裂增殖时期,因此化疗药物几乎都对精子有影响,会引起弱精。部分病人的生精功能可以随着药物的停用或时间的推移逐渐恢复,但是也有部分病人会因此永久性的失去生育能力。病人需要了解化疗药物的此种不良反应,以便在化疗前采取一些必要的措施,例如提醒医生是否可以调整化疗方案,或者将健康精子提前冷冻保存以备后用。
2.激素类药物 影响性激素分泌调节的激素例如强的松、泼尼松等,可以抑制雄激素和促性腺激素的分泌,长时间使用会引起睾丸生精功能抑制。健美或其他用途有些运动员滥用合成类固醇激素,长期使用此类合成类固醇激素或雄激素会抑制睾丸产生精子。
3.其他药物安体舒通通过影响勃起功能和性欲以及对精液质量的潜在影响可以影响生育能力;治疗高血压心脏病的钙离子通道阻滞剂,例如心痛定、异搏定等可以抑制正常的受精过程;有些抗菌素如:新霉素、红霉素、庆大霉素等都可能引起精液质量下降;器官移植患者使用的免疫抑制剂如:环孢霉素,也可以引起精子密度和活力下降;治疗痛风的秋水仙碱、别嘌呤醇也对男性的生育能力产生不良影响;呋喃西林、西咪替丁、柳氮磺胺嘧啶、可卡因、烟碱、大麻可损害精子生成。
建议有生育要求的男性在生育时期最好少用或不用化学药物,比较明确对精子有影响的药物包括化疗药物、部分激素类药物和部分抗抑郁药等,停药后精子质量恢复情况取决于所用药物、使用时间等因素。
(五)染色体或基因异常造成弱精子症:
不育男子中约6%存在遗传物质异常,随着精子计数的降低该比例逐渐增高,精子计数正常者中为1%,少弱精子症4%~5%,无精子中该比例最高达到10%~15%。
1.克氏综合症。克氏综合症遗传学特征为性染色体非整倍体异常,90%为47,xxy,10%为47,xxy/46,xy嵌合型。
2.2XX男性综合症(又称性倒错综合症)。该病是由于Y染色体上睾丸决定因区基因(SRY)在减数分裂时易位到了X染色体,但控制生精的基因(AZF)仍在Y染色体。
3.XYY综合症(XYY syndrome)。该病是由于父亲精子形成的第二次减数分裂过程中Y染色体没有分离的结果。
4.oonan综合症(Noonan syndrome)。又称男子Turner综合症,染色体核型大部分为正常46,XY,少数为(X/XY)嵌合型。
5.染色体微缺失。约15%无精子症或重度少精子症患者存在Y染色体微缺失,用PCR分析可以检测到。常见的微缺失有:AZFa、AZFb、AZFc,最近在AZFc近侧又划分出AZFd区,调节生殖细胞减数分裂的DAZ基因就位于AZFc区域。
(六)免疫因素:
正常情况下,机体不会对精子产生免疫反应,因为机体有多重局部免疫防御机制,避免了精子抗原刺激免疫系统,导致引起针对精子的免疫应答。一旦机体的局部免疫防御机制受到破坏或失平衡,精子抗原可以激起免疫反应,产生抗精子抗体(anti-sperm antibodies,ASAs),导致精子凝集,精子活力减弱。
总之,诸多病因怎么确认是哪一个导致少弱精子症?弱精子症病因复杂,其中只有30%左右的病人的病因可以明确。目前临床上检查的手段也很有限,因此医生会根据自己的经验对病情进行综合判断。目前的研究认为,与弱精子症有明确联系的疾病包括:精索静脉曲张、隐睾、明确的生殖道感染、精子免疫性异常、性激素相关的疾病如雄激素缺乏、先天性疾病如卡尔曼综合症和克氏综合症等。如果发现其中某种疾病,那么此种疾病有可能就是少弱精子症的病因,大夫据此可以进行针对性治疗。
遗憾的是,目前就诊的病人中,能够检出明确病因的较少,我们称这一部分病人为特发性弱精子症。弱精子症本质上是睾丸产生精子的能力下降了,或者是附睾部位的为环境变了。因此目前的治疗主要是针对1)促进睾丸生精功能,2)促进附睾的功能,3)清除损害精子的自由基等措施。
二.弱精症的诊断
精子和精液好比鱼和水;精子在睾丸内产生,通过在附睾中的运行和储存,达到功能上的成熟,获得运动的能力,最后才能有机会和卵子结合。精浆是由附睾液、前列腺、精囊腺和尿道球腺的分泌物共同组成,其中含有很多生化成分及无机元素,是精子赖以生存和成熟的环境,提供精子运动所需能量,就好比鱼和水的关系。
根据病史、体格检查、辅助检查等可诊断该病。以下为常用的辅助检查手段:
1.精液检查:
男方不育的检查中,最常见的就是精液常规;仅仅是精液分析正常,并不代表你的生殖能力正常。其实还有精子形态学检查、顶体反应、染色体等等,但为了避免过度检查,节省检查的经济、时间成本和身体损害等等,不会一开始全都做。
精液检查大致分三步走。
第一步:检查精液常规,检查整体精液的状况,也就是俗话说的以貌取精,帮助医生找到进一步查找病因的方向;
第二步:根据疾病特点检查精液深入的方面:如精浆生化、感染指标、微量元素、精子抗体、DNA碎片、顶体分析等;
第三步:再进一步,可能要考虑基因的问题,如染色体和Y染色体微缺失等。
这如同敌情侦查或者地图放大,需要步步深入,逐层递进,针对下述每一项检查的意义,结合个体化的原则分析展开。
规范的精液分析对于弱精子症的诊断与评估至关重要,取精前禁欲2~7 d。
(1)精子活力分析:
推荐使用计算机辅助精液分析方法评估精子活力,每份标本应至少追踪200条精子。根据精子活力的不同分为PR、非前向运动(non-progressive motility, NP)以及不活动(immotility,IM),需要分别计算PR、NP和IM精子百分率。对精子活力的评估应在精液液化后30 min内尽快完成,不应该超过60 min。目的:了解精液的一般状况,初步判断有无“敌情”、或可能在哪个方面。
(2)精子存活率检测:精子存活率主要通过检测精子细胞膜的完整性来评估,主要检测方法包括伊红-苯胺黑染色法、伊红染色法和低渗膨胀实验。精子存活率的参考值下限为58%。精子存活率的评估要在精子活力分析结果的基础上进行,推荐IM百分率超过90%~95%进行精子存活率检查。如果IM百分率超过90%~95%,但精子存活率正常,考虑可能为精子超微结构存在缺陷,有条件的医院可以通过透射电子显微镜评估精子中段线粒体鞘及鞭毛轴丝结构进行确诊。
(3)精子形态学分析:对于弱精子患者推荐进行精子形态学检查,重点评估精子尾部形态异常。精子尾部畸形目前分为5种:无尾、短尾、卷尾、折尾以及不规则增粗,其中短尾最常见。如果精液中同时出现3种以上尾部畸形且比例较高,可能考虑为MMAF。
(4)精子顶体酶活性检测:精子顶体酶活性的高低直接影响精子穿透卵子的能力,是决定形成受精卵成功的因素之一除精子自身质量之外,严重的生殖系统感染,也可造成精子顶体酶活性降低。适用于不明原因的不育患者、准备做人工授精或试管婴儿的不育患者。
(5)抗精子抗体(AsAb):关于抗体, 我们都知道打乙肝疫苗的目的就是为了获得乙肝抗体,如果乙肝抗体转阳性就意味着机体能 主动防范乙肝了,然而,抗精子抗体跟乙肝抗体是不ー样的,它对人有百害而无一益,是您生育过程中一个潜在的冷杀手。(也就是说它们在屠杀你的小蝌蚪!)抗精子抗体让精子相互粘连;我们知道精子想要完成任务,必须要跑得足够快。可是现在抗精子抗体通过抗原抗体反应让精子们相互粘连在一起,就好象是把“短跑”变成了“二人三足跑”,精子的活动能力当然是大大下降了,结果就引起了弱精症。当然,抗精子抗体可不止于此,它甚至还可能会破坏男性精浆局部免疫环境,增加反复流产的风险。对于特发性弱精子症患者可以进行精子和精浆的抗精子抗体检测,特别是精液中精子出现凝集现象时,需检测是否存在抗精子抗体。
(6)精子DFI检测:什么是精子DNA碎片?打比方说,鸡蛋有蛋黄,如果蛋黄碎了,那么这个鸡蛋是孵不出小鸡来的。同样道理,精子DNA碎了,那这个精子是孕育不了小宝宝的。精子DNA碎片检测就是检测精子“蛋黄”完整性的重要指标。 适合女方有不明原因流产和胚胎停育的不育患者、准备做试管婴儿治疗的不育患者。DFI水平升高导致男性生育力下降,但目前仍然缺乏公认的参考值,不同的研究给出的DFI参考值为15%~30%。
(7)生殖道病原体检测:根据症状和体征,怀疑有生殖道感染时可选择生殖道病原体检测。常用的检测方法有革兰染色镜检、细菌培养、抗酸染色、PCR等。根据医疗机构实验室条件,可选择不同的样本(尿液、精液、尿道拭子等)和检测方法。
(8)精浆弹性蛋白酶检测:精浆弹性硬蛋白酶可作为静止型生殖道感染的诊断及愈后检测指标。临床上主要用于检查男性生殖道感染状况。精浆弹性硬蛋白酶升高,说明精液或前列腺液中有急性或隐性炎症,会影响精子质量,有可能导致不孕不育。
(9)精浆生化检测:对于疑似附属性腺分泌功能障碍或者射精管不完全梗阻的弱精子症患者,可行精浆生化检测。精浆生化主要包括中性α-糖苷酶和果糖、肉毒碱、酸性磷酸酶、乳酸脱氢酶。精子如鱼,精浆像水,水质的好坏会严重影响精子的质量。所以,对于不能生育和男性生殖功能有影响的男性检查不仅仅关注精子,还有精浆生化。精浆生化有助于对附睾、前列腺、精囊腺功能的了解。中性α-糖苷酶和果糖分别反映附睾和精囊的分泌功能及其通畅情况,适用于怀疑有输精管道梗阻的无精子症或重度少精子症患者;精浆酸性磷酸酶是前列腺功能的标志物,对精液液化不良的患者该项检查有重要意义;精浆乳酸脱氢酶检查是精子运动获能的关键酶,该酶检测可辅助判断精子质量以及预测精子受精能力。
(10)睾丸抑制素—B测定:抑制素B(INHB)在男性体内主要由睾丸支持细胞(Sertoli细胞)分泌,是由α和β两个亚基构成的一种糖蛋白激素,是睾丸曲细精管的直接产物,是性激素的重要组成成员之一。因可抑制FSH分泌而得名。抑制素B具有生物活性,INHB分泌的调节具有个体发生与发育阶段的差异。睾丸抑制素—B是判断睾丸生精功能最常用的指标。
(11)精浆微量元素分析:最常见的是锌检测等。锌是前列腺功能评价指标之一,正常人精浆内锌含量平均为0.80~2.50mmol/l,为血浆中含量的100倍,精桨锌含量对精子活力和前列腺炎的诊断有帮助,锌含量降低导致睾丸发育不良、性腺功能减退。锌还参与调节雄激素代谢,锌含量降低时可促进睾酮转变为双氢睾酮,影响性功能,被称为男人的“生命之花”。
(12)其他可供选择的检测:使用邻甲苯胺染细胞内过氧化物酶可以检测精液中白细胞数目,白细胞精液症是指精液中过氧化物酶阳性细胞浓度超过1×106/mL;白细胞精液症可能伴有感染和弱精子症,建议进一步检测生殖道病原体。精液活性氧检测主要有化学发光法和流式细胞法,可为临床抗氧化治疗提供参考。
2.遗传性评价:
染色体核型分析、Y染色体微缺失等。
不育(孕)约占育龄夫妇的15%,其中男性因素约占50%,且许多患者的病因尚不清楚,其中,约有30%的患者由遗传学因素导致。
遗传学检查在男性生殖疾病诊治中的应用非常重要,开展男性生殖遗传学检查,对于指导临床治疗、提高辅助生殖技术的疗效和安全性、开展胚胎植入前遗传学诊断等具有重要意义,可选择染色体核型分析、Y染色体微缺失等常规检查以及基因突变检测等特殊检查。
3.生殖激素检查:
通过刺激试验可以了解下丘脑-垂体-睾丸轴的功能,测定睾酮水平可以直接反映间质细胞的功能,如有必要可测定甲状腺激素、肾上腺皮质激素或泌乳素。一般不推荐用于单纯弱精子症的评估,除外合并少精子症(特别是精子浓度<10×106/mL),勃起功能障碍,性欲低下,或通过病史和体检提示疑似内分泌疾病时。
4.影像学检查:影像学检查作为一种无创的检查手段,对于弱精子症病因的评估具有重要意义,包括超声检查以及磁共振成像(magnetic resonance imaging, MRI)检查等。
(1)超声检查:阴囊彩超多普勒检查(精索静脉曲张。睾丸肿瘤,隐睾、睾丸微钙化、前列腺病变)。阴囊超声检查可以评估睾丸体积和血流、附睾梗阻情况以及精索静脉内径等,尤其适用于精索静脉返流的评估。疑似精道远端不完全梗阻推荐行经直肠超声检查(transrectal ultrasonography, TRUS),评估有无精囊扩张、射精管囊肿以及射精管扩张等异常征象[1,7,27-28](1B)。TRUS还可以评估慢性前列腺炎(前列腺钙化灶和不均质)的情况。
(2)MRI检查:一般不推荐用于弱精子症评估,除非对于高度怀疑有精道远端不全梗阻导致的重度弱精子症,可进行MRI检查明确梗阻因素[1,7,28](2B)。
(3)X线检查:为确定输精管道的梗阻部位,可采用输精管、附睾造影,输精管、精囊造影或尿道造影等,高泌乳素血症者摄蝶鞍X线断层片(正、侧位)以确定有无垂体腺瘤。
三.弱精症的治疗
精子活力差是常见的男性不育的问题。一般有三种治疗方案,药物治疗,手术治疗,人工授精或试管婴儿。药物治疗,如果没有达到目的,则考虑手术治疗;手术治疗如果没有达到目的,则考虑人工授精;如果还没有达到目的,则考虑试管婴儿。治疗所有疾病都是一样的,都是从简单到复杂,从无创到又创的原则。不宜选择过高的技术,因为技术越高,人为干预越多,就越麻烦越花钱;只要干预,干预越多,则离自然状态越远,那么潜在的遗传学风险就越高。很多人关心能不能通过吃药“生精”,提高精子的活力,进而达到自然怀孕的目的。弱精症病因多种多样,弱精子症也是众多原因导致的一种公共的结果,提示在某些生精及调控的环节出了问题,我们所做的,就是找出这些问题,进而解决,解决完这些问题后,生精功能可能自然恢复。
(一)明确病因的导致的弱精子症的治疗,对症下药。
1.内分泌系统功能障碍:男性独有的生殖细胞是精子,精子是在睾丸里生成的,在附睾里成熟的,精子的产生需要一股“动力”,就是内分泌系统的调节,具体来讲就是性激素在直接指挥与操纵精子的发育成长。由于内分泌系统功能障碍导致的少弱精子症,这些患者可以使用针对原发病的药物提高精子质量。但目前大多数少弱精子症患者并不是单一病因,如果希望改善症状也可以使用对症治疗的药物。先天性性腺发育不良,比如克氏综合征或卡曼综合征,都会导致重度少精(即浓度低于500万/ml)甚至无精症,其中克氏综合征用药治疗效果不显著,仅能通过显微取精技术结合试管婴儿技术来怀孕,而卡曼综合征可以通过注射绒毛膜促性腺激素(HCG)和尿促性腺激素(HMG)来治疗。
2.生殖系统炎症:某些感染因素治疗疗程要足够。精液化验看到有白细胞特别是衣原体检查阳性,说明生殖系统可能有细菌或衣原体感染,如果有症状的话,建议规范治疗,这可能是导致少弱精子症的病因。一般需要使用相应的抗生素治疗2-3周。用药2周左右要进行精液常规及炎症指标复查。
3.高泌乳素血症:大部分男性不育患者的高泌乳素血症是由于垂体腺瘤所致。可用溴隐亭,剂量应因人而异,常规剂量每天3次、每次2.5mg,可使泌乳素恢复到正常水平。
4.甲状腺机能减退:补充甲状腺素可能改善生育力。
5.糖皮质激素:继发于先天性肾上腺皮质增生的男性不育症可用糖皮质激素治疗。补充糖皮质激素可减少ACTH和雄激素水平、促进促性腺激素释放、睾丸内甾类物合成和精子生成。不推荐对抗精子抗体患者使用皮质类固醇治疗,因为可能会导致严重的副作用和其它未知后果。
(二)没有原因,有哪些西药可以治疗弱精子症?
大多数情况下,是查不到明显病因的,这也是患者的困惑所在。如果是这样的话,可以单纯针对弱精子症的症状服药治疗,可以应用改善睾丸生精功能的药物;如促进生精的一些中成药,服药期间可以怀孕,或者联合其他药物一起应用,也有一定的效果;如可以用抗氧化剂,能量补充剂等,联合应用可以有助于提高精子的活力。这些药物对于精子没有致畸作用,服药过程中即可尝试怀孕;有的患者停药后才尝试怀孕,有些情况下可能精子质量再度下降,前功尽弃。
1.抗氧化治疗
抗氧化功能其实是人体抗衰老能力的一个很重要的体现;同样对于精子来说,抗氧化也是非常重要的。现在很多男性的精子活力不好,畸形率高,和不良生活习惯、环境污染、长期使用电子产品等都有关系。增加精子的抗氧化能力,对于降低精子的畸形率,提高精子的活力有很大的作用。有句话说得好,“实践是检验真理的标准”。精子是否能通过自然选择与卵子成功结合,保证胚胎质量完好,是个非常复杂而精细的过程,所以男同胞们一定要好好地呵护小蝌蚪的健康。精液中过多活性氧(reactive oxygen special,ROS)可通过氧化应激作用导致脂质过氧化而损伤精子,而精浆中的抗氧化剂具有清除ROS的作用,可防止精子受损。基于这一原理,临床口服抗氧化剂可减轻氧化应激损伤并改善男性生育力。常用的抗氧化剂包括维生素E、维生素C、辅酶Q10以及乙酰半胱氨酸等。
2.改善全身和生殖系统微循环的治疗:胰激肽释放酶
从20世纪80年代开始,就已被应用于男科治疗。胰激肽原酶作用机制:增加睾丸与附睾血液循环,为生精细胞提供良好的微循环环境;改善睾丸功能,增加精母细胞数量,改善精子数量;改善附睾功能,降低了因附睾功能障碍引起的附睾尾部机能失调,促进精子ATP酶活性,增加精子活力;提高纤溶活性,扩张周围血管,,促进精液液化;缩短精子获能时间,促进顶体反应,促进精子穿透透明带;对精索静脉曲张造成的精子数量,活力不佳者可有效改善;可促进炎性反应,有可能对有男性生殖道及附属性腺感染,如前列腺炎,精囊炎等促使变成慢性炎症,慎用。
3.改善细胞能量代谢的治疗:左卡尼丁
左卡尼丁全称左旋肉毒碱,进口的叫勃锐精,国内又叫东维力,它是哺乳动物能量代谢中必需的一种天然存在的物质,其在提高精子活力、改善附睾功能、治疗男性不育方面的疗效和安全性得到了广大临床男科医生的认可,已经成为目前男性不育治疗领域的常用药物。在男性附睾组织、精浆和精子中含有体内最高浓度的游离左卡尼汀,其中附睾是精浆中游离左卡尼汀的主要来源,它的的浓度直接影响着精子的成熟和代谢过程,与精子运动及受精能力直接相关。左卡尼汀对精子发生、成熟起到促进作用它调节支持细胞功能,修复精子DNA损伤、精卵融合和受精能力下降等有关。它是一种有效的抗氧化物质,可阻止过多的活性氧产生,并清除、保护精子免遭过多的活性氧的氧化损伤。目前,左卡尼汀视作一种营养添加剂而广泛应用于临床治疗特发性男性不育症。常用剂量:1~3g/d,每日2~3次,口服。
4.抗雌激素类药物
抗雌激素药物是治疗特发性少精子症最为常用的药物之一。这类药物通过阻断雌激素的负反馈抑制效应而促进垂体分泌促性腺激素,继而可以提高血清中FSH和LH水平。主要能刺激睾丸间质细胞产生睾酮,其次也促进精子生成。抗雌激素类药物相对便宜,口服安全,然而疗效仍存在争议。临床常用的抗雌激素药物为克罗米芬和他莫西芬。
5.芳香酶抑制剂
芳香化酶抑制剂减少雄激素向雌激素转化;降低内源性雌激素对下丘脑的负反馈作用;通过FSH和LH脉冲频率和幅度增加促进精子生成。来曲唑和阿那曲唑片是一种芳香化酶抑制剂,能阻止芳香化酶把体内雄激素转化为雌激素,从而降低体内雌激素的水平。男性不育症患者体内的雌激素水平低了,就会影响垂体—下丘脑—性腺轴的负反馈。促进下丘脑释放LH和FSH这两个激素:其中FSH直接作用于曲细精管,能促进精子的发生;LH作用于睾丸间质细胞增加雄激素的分泌,通过芳香化酶的转化来提升体内雌激素水平。然而芳香酶抑制剂阻止雄激素转化为雌激素的作用显著提高了体内雄激素和雌激素的比例:浓度增高的雄激素作用于曲细精管,协同FSH大大增强了精子的生成。Schiff等使用芳香酶抑制剂治疗血清睾酮与雌激素比例低下的不育患者,发现其可显著提高睾酮与雌激素比例并改善精液质量。就我们的临床经验来说,有部分非梗阻性的无精症患者,在用来曲唑治疗后在精液标本中也出现了少量精子!来曲唑片:每日一次,每次一粒。建议间断服用,可以每5天安排停药2天(比如周一至周五,周六周日停药),间断刺激人体激素水平的调控能力。阿那曲唑片:每日一次,每次一粒。
6.促性腺激素治疗:
重组促卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone, FSH)或尿促性激素(human menopausal gonadotropin, hMG)适用于血清FSH正常的少弱精子症和特发性少弱畸精子症(idiopathic oligoasthenoteratozoospermia)。FSH和hMG适用于血清FSH正常的伴有DFI升高的特发性弱精子症患者,能提高精子数量和活力,降低精子DFI,提高妊娠率[34](2D)。与安慰剂或者不治疗相比,FSH和hMG治疗后能改善精子数量及质量,提高自然妊娠率和ART妊娠率(2D)。不推荐使用雄激素治疗弱精子症,因为荟萃分析证明其对精子参数没有改善作用[30](1A)。
7.其它药物
氨基酸、锌、硒、维生素A、前列腺素合成酶抑制等均有报道的经验,可能有助于提高精子的参数和受孕率。
锌硒宝:补充微量元素最重要的是锌与硒,锌对于整个生殖系统免疫屏障结构功能的稳定性、对于生殖系统所有组织细胞功能的运转必不可少。很有可能由于饮食的偏废与营养摄入的不均衡,或者由于生殖系统炎症感染导致锌的丢失或者代谢紊乱而导致生精功能、睾酮合成、附睾付能功能、前列腺精囊的分泌功能、免疫屏障的破坏而导致不育,因而补锌极其重要,当然补锌不是短期能够达到效果,必须从饮食结构药物、中医健脾胃等等着手。即或是免疫性不育也不能够忘记补锌,每100克牡蛎含100毫克锌!!!
维生素A:精子发生过程中不可缺少,补充维生素A可以修复生精上皮,可以更好地维持各级生精细胞与支持细胞的结构与功能,A与E二者在促进睾丸发育、增加精子生成提高活力有协同作用,主张A复合B及CE联合持久使用。
(三)手术治疗:
精索静脉曲张手术、隐睾固定术、垂体瘤手术等;20%~40%的不育男性病人患有精索静脉曲张。输精道梗阻的外科治疗:显微镜输精管附睾吻合术、输精管吻合术、经尿道射精管口切开术、精道内镜手术。
(四)辅助生殖技术
丈夫人工受精(IUI);体外人工授精(IVF);卵细胞胞浆内单精子注射技术(ICSI)。弱精子症患者经上述常规治疗方法无效时,推荐采用ART助孕。应根据弱精子症程度分级、病因以及是否合并少精子症或畸形精子症,同时考虑不育年限、女方年龄和女方生育力情况等,选择合适的ART方案。可参考精液处理后的TPMSC而定,处理后低TPMSC(≤5×106)宫腔内人工授精(intrauterine insemination, IUI)的活产率(5.5%)显著低于高TPMSC(15×106~20×106),但TPMSC≤1×106的活产率也有5.1%[39]。标准体外受精(in vitro fertilization,IVF)与卵胞质内单精子注射(intracytoplasmic sperm injection, ICSI)的选择没有明确的TPMSC参考值。
(五)必要的遗传咨询:
需要行遗传咨询的弱精子症主要有以下几种,①染色体结构异常,如平衡易位、罗伯逊易位等;②Y染色体AZFc缺失;③其他单基因突变疾病。该类患者虽然可以通过ART生育子代,但子代可能出现相同症状或携带其他缺陷,所以对于施行ART的夫妇来说,遗传咨询是必要的,有条件的可行遗传学检测。